Προϊόντα

Οι διοξυγενάσες Tet 5-μεθυλοκυτοσίνης καταλύουν την απομεθυλίωση του DNA παράγοντας 5-υδροξυμεθυλοκυτοσίνη και περαιτέρω οξειδωμένα προϊόντα.Τα Tet1 και Tet2 εκφράζονται σε μεγάλο βαθμό σε πολυδύναμα κύτταρα ποντικού και ρυθμίζονται προς τα κάτω σε διαφορετικό βαθμό στα σωματικά κύτταρα, αλλά οι μεταγραφικοί μηχανισμοί είναι ασαφείς.Εδώ ορίσαμε τους τομείς προαγωγέα και ενισχυτή στα Tet1 και Tet2.Μέσα σε έναν «υπερενισχυτή» 15 kb του Tet1, υπάρχουν δύο τοποθεσίες έναρξης μεταγραφής (TSS) με διαφορετικά μοτίβα ενεργοποίησης κατά την ανάπτυξη.Μια περιοχή προαγωγέα 6 kb ανάντη του απομακρυσμένου TSS είναι εξαιρετικά ενεργή σε αφελή πολυδύναμα κύτταρα, αναφέρει αυτόνομα την έκφραση Tet1 σε ένα διαγονιδιακό σύστημα και υφίσταται ταχέως μεθυλίωση και σίγαση του DNA κατά τη διαφοροποίηση σε καλλιεργημένα κύτταρα και φυσική επιβλάστη.Ένα δεύτερο TSS προς τα κάτω, που σχετίζεται με έναν συστατικά αδύναμο προαγωγέα πλούσιο σε CpG, ενεργοποιείται από έναν γειτονικό ενισχυτή σε αφελή εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα (ESCs) και σε κύτταρα που μοιάζουν με επιβλάστες (EpiLCs).Το Tet2 έχει έναν υποκινητή νησίδας CpG με δραστηριότητα ανεξάρτητη από την πολυδύναμη και έναν ειδικό για το ESC περιφερικό ενδογονικό ενισχυτή.το τελευταίο ρυθμίζεται γρήγορα στα EpiLC.Η μελέτη μας αποκαλύπτει διακριτούς τρόπους μεταγραφικής ρύθμισης σε Tet1 και Tet2 κατά τη διάρκεια μεταβάσεων κυτταρικής κατάστασης στην πρώιμη ανάπτυξη.Νέοι διαγονιδιακοί ανταποκριτές που χρησιμοποιούν Tet1 και Tet2 cis-ρυθμιστικούς τομείς μπορεί να χρησιμεύσουν για τη διάκριση διαφοροποιημένων αλλαγών σε πολυδύναμες καταστάσεις και τις υποκείμενες επιγενετικές παραλλαγές.