Προϊόντα

Πρόσφατα στοιχεία υποστηρίζουν έναν αναδυόμενο ρόλο του δινουκλεοτιδίου β-νικοτιναμίδης αδενίνης (β-NAD(+)) ως νέος νευροδιαβιβαστής και νευροδιαμορφωτής στο περιφερικό νευρικό σύστημα -β-NAD(+) απελευθερώνεται σε παρασκευάσματα των λείων νεύρων και στα κύτταρα χρωμαφίνης των επινεφριδίων κατά τρόπο χαρακτηριστικό ενός νευροδιαβιβαστή.Προς το παρόν δεν είναι σαφές εάν αυτό ισχύει για το ΚΝΣ.Χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία υπερσύγχυσης μικρού θαλάμου και τεχνικές υψηλής ευαισθησίας υγρής χρωματογραφίας υψηλής πίεσης, αποδεικνύουμε ότι η διέγερση υψηλής K(+) των συναπτοσωμάτων πρόσθιου εγκεφάλου αρουραίου προκαλεί υπερχείλιση β-NAD(+), 5'-τριφωσφορικής αδενοσίνης και τους μεταβολίτες 5'-διφωσφορική αδενοσίνη (ADP), 5'-μονοφωσφορική αδενοσίνη, αδενοσίνη, ADP-ριβόζη (ADPR) και κυκλική ADPR.Η υπερχείλιση του β-NAD(+) που προκαλείται από υψηλά Κ(+) εξασθενεί με διάσπαση του SNAP-25 με αλλαντική νευροτοξίνη Α, με αναστολή των καναλιών Ca(2+) που εξαρτώνται από την τάση τύπου Ν με την ω-κωνοτοξίνη GVIA και με αναστολή της βαθμίδας πρωτονίων των συναπτικών κυστιδίων με bafilo mycin A1, υποδηλώνοντας ότι το β-NAD(+) πιθανότατα απελευθερώνεται μέσω εξωκυττάρωσης κυστιδίων.Η ανάλυση Western καταδεικνύει ότι η CD38, μια πολυλειτουργική πρωτεΐνη που μεταβολίζει το β-NAD(+), υπάρχει στις συναπτοσωμικές μεμβράνες και στο κυτταρόπλασμα.Τα άθικτα συναπτοσώματα αποικοδομούν το β-NAD(+).Το 1,N (6) -αιθενο-NAD, ένα φθορίζον ανάλογο του β-NAD(+), λαμβάνεται από τα συναπτοσώματα και αυτή η πρόσληψη εξασθενεί από το αυθεντικό β-NAD(+), αλλά όχι από τον αναστολέα της σύνδεσης 43 Gap 27. Στους νευρώνες του φλοιού, οι τοπικές εφαρμογές του β-NAD(+) προκαλούν ταχείες παροδικές καταστάσεις Ca(2+), πιθανόν λόγω εισροής εξωκυτταρικού Ca(2+).Επομένως, τα συναπτοσωμάτια του εγκεφάλου αρουραίου μπορούν ενεργά να απελευθερώσουν, να αποικοδομήσουν και να προσλάβουν το β-NAD(+) και το β-NAD(+) μπορεί να διεγείρει μετασυναπτικούς νευρώνες, όλα τα κριτήρια που απαιτούνται για να θεωρηθεί μια ουσία υποψήφιος νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλο.