Προϊόντα

Η παρακολούθηση της φαρμακοδυναμικής εκτός από τη φαρμακοκινητική είναι μία από τις στρατηγικές εξατομίκευσης της θεραπείας με μυκοφαινολάτη μοφετίλ.Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν η ανάπτυξη μεθόδων ευαίσθητης υγρής χρωματογραφίας-διαδοχικής φασματομετρίας μάζας (LC-MS/MS) για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής και της φαρμακοδυναμικής του μυκοφαινολικού οξέος (MPA).Προσδιορίστηκαν οι συγκεντρώσεις του γλυκουρονιδίου του μυκοφαινολικού οξέος (MPAG), του ακυλο-γλυκουρονιδίου του μυκοφαινολικού οξέος, καθώς και του μη δεσμευμένου MPA και του MPAG και υπολογίστηκε η δραστικότητα αφυδρογονάσης της 5'-μονοφωσφορικής ινοσίνης με μέτρηση των συγκεντρώσεων της παραγόμενης 5'-μονοφωσφορικής ξανθοσίνης (XMP ) και ενδοκυτταρική αδενοσίνη-5'-μονοφωσφορική μετά από επώαση προϊόντων λύσης μονοπύρηνων κυττάρων περιφερικού αίματος (PBMC).Μια στήλη Mastro(TM) χωρίς μέταλλα και δύο μοτίβα κλίσης χρησιμοποιήθηκαν για τη βελτίωση του ποσοτικού ορίου του XMP στα 0,1 μM.Στο εύρος της κλινικής συγκέντρωσης MPA, η γραμμικότητα της καμπύλης βαθμονόμησης, η ακρίβεια και η ακρίβεια εντός και εντός της ημέρας ικανοποιούσαν τις σχετικές οδηγίες της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ.Οι συγκεντρώσεις MPA σε ασθενείς με μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) που προσδιορίστηκαν με την ενζυμική ανάλυση και την παρούσα μέθοδο LC-MS/MS έδειξαν καλή συσχέτιση (r(2) = 0,95, p < 0,001).Σε αυτή τη μελέτη, αναφέρουμε ευαίσθητες και επικυρωμένες μεθόδους LC-MS/MS για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής και της φαρμακοδυναμικής της MPA, οι οποίες είναι επαρκώς ευαίσθητες για την αξιολόγηση μικρών ποσοτήτων προϊόντων λύσης PBMC που συλλέγονται λίγο μετά την HSCT.