Προϊόντα

Η αδενοσίνη είναι ένας ενδογενής ρυθμιστής του αγγειακού τόνου.Αυτή η δραστηριότητα της αδενοσίνης τερματίζεται με την πρόσληψη και τον μεταβολισμό της από μικροαγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα (MVEC).Ο κυρίαρχος εμπλεκόμενος μεταφορέας είναι ο ENT1 (ισορροπητικός μεταφορέας νουκλεοσιδίου υποτύπος 1).Το MVEC εκφράζει επίσης τον μεταφορέα νουκλεοβάσης (ENBT1) που εμπλέκεται στην κυτταρική ροή μεταβολιτών αδενοσίνης όπως η υποξανθίνη.Αλλαγές σε οποιοδήποτε από αυτά τα συστήματα μεταφοράς θα επηρεάσουν τη βιοδραστικότητα της αδενοσίνης και τον μεταβολισμό της, συμπεριλαμβανομένου του σχηματισμού ελεύθερων ριζών οξυγόνου.Το MVEC που απομονώθηκε από σκελετικούς μυς ποντικών ENT1(+/+) και ENT1(-/-) υποβλήθηκαν σε οξειδωτικό στρες που προκλήθηκε από προσομοίωση ισχαιμίας/επαναδιάχυσης ή μεναδιόνης.Οι λειτουργικές δραστηριότητες των ENT1 και ENBT1 αξιολογήθηκαν με βάση την κινητική εισροής μηδενικών τρανς ραδιοσημασμένων υποστρωμάτων.Υπήρξε μείωση του ρυθμού πρόσληψης υποξανθίνης με τη μεσολάβηση ENBT1 από ENT1(+/+) MVEC που υποβλήθηκε σε αγωγή με μεναδιόνη ή μετά από έκθεση σε καταστάσεις που προσομοιάζουν ισχαιμία/επαναιμάτωση.Και στις δύο περιπτώσεις, το μιμητικό υπεροξείδιο δισμουτάσης MnTMPyP μείωσε την απώλεια δραστικότητας ENBT1, εμπλέκοντας τις ρίζες υπεροξειδίου στην απόκριση.Αντίθετα, το MVEC που απομονώθηκε από ποντικούς ENT1(-/-) δεν εμφάνισε μείωση στη δραστηριότητα ENBT1 κατά τη θεραπεία με μεναδιόνη ή προσομοίωση ισχαιμίας/επαναιμάτωσης, αλλά είχαν σημαντικά υψηλότερο επίπεδο δραστικότητας καταλάσης σε σχέση με το ENT1(+/+) MVEC.Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η δραστηριότητα του ENBT1 μειώνεται στο MVEC ως απόκριση στην αυξημένη ρίζα υπεροξειδίου που σχετίζεται με τραυματισμό ισχαιμίας/επαναιμάτωσης.Το MVEC που απομονώθηκε από ποντικούς ENT1(-/-) δεν εμφανίζει αυτή τη μείωση στο ENBT1, πιθανώς λόγω αυξημένης δραστηριότητας καταλάσης.