Προϊόντα

Ο ενεργοποιημένος αναστολέας ινωδόλυσης που ενεργοποιείται με θρομβίνη (TAFIa) είναι μια καρβοξυπεπτιδάση που περιέχει ψευδάργυρο και αναστέλλει σημαντικά την ινωδόλυση.Οι αναστολείς TAFIa αναμένεται επομένως να δρουν ως προϊμπρινολυτικοί παράγοντες.Πρόσφατα αναφέραμε τον σχεδιασμό και τη σύνθεση των αναστολέων του TAFIa που περιέχουν σελήνιο και την ανασταλτική τους δράση.Εδώ αναφέρουμε τις κρυσταλλικές δομές των ισχυρών αναστολέων που περιέχουν σελήνιο, θείο και φωσφινικό οξύ που είναι συνδεδεμένοι στην παγκρεατική καρβοξυπεπτιδάση Β χοίρου (ppCPB).Το ppCPB είναι ένα ομόλογο TAFIa και είναι το υποκατάστατο TAFIa για κρυσταλλογραφική ανάλυση.Οι κρυσταλλικές δομές του ppCPB συμπλοκοποιημένου με την ένωση σεληνίου 1a, το ανάλογο θείου της 2 και το παράγωγο φωσφινικού οξέος EF6265 προσδιορίστηκαν σε ανάλυση 1,70, 2,15 και 1,90 Α, αντίστοιχα.Κάθε αναστολέας συνδέεται με την ενεργή θέση του ppCPB με παρόμοιο τρόπο με αυτόν που παρατηρήθηκε για αναστολείς που αναφέρθηκαν προηγουμένως.Έτσι, στα σύμπλοκα, το σελήνιο, το θείο και το φωσφινικό οξύ συντονίζουν το οξυγόνο με τον ψευδάργυρο σε ppCPB.Αυτή είναι η πρώτη παρατήρηση και αναφορά του σεληνίου που συντονίζεται με τον ψευδάργυρο στο CPB.