Προϊόντα

1. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αναπτυχθεί ένα απλό φαρμακοκινητικό-φαρμακοδυναμικό μοντέλο (PK-PD) που θα μπορούσε να χαρακτηρίσει την πλήρη χρονική πορεία των αλλαγών στον αριθμό των αιμοπεταλίων για την πρόβλεψη της έναρξης και του βαθμού θρομβοπενίας, η οποία περιορίζει σοβαρά τη χρήση του αντικαρκινικός παράγοντας 5-φθοροουρακίλη (5-FU), σε αρουραίους.2. Οι μετρήσεις αιμοπεταλίων μετρήθηκαν σε αρουραίους μετά την ενδοφλέβια χορήγηση διαφόρων δόσεων 5-FU για 4 ημέρες για να ληφθούν δεδομένα για ανάλυση του μοντέλου PK-PD.Το μοντέλο PK-PD μας αποτελείται από ένα μοντέλο PK δύο διαμερισμάτων, με τρία διαμερίσματα για το μοντέλο PD και 10 παραμέτρους δομικού μοντέλου PK-PD.3. Μετά τη θεραπεία με 5-FU, ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειώθηκε παροδικά σε ένα επίπεδο ναδίρ, παρουσίασε ανάκαμψη πάνω από το βασικό επίπεδο πριν επανέλθει στα αρχικά επίπεδα.Ο αριθμός των αιμοπεταλίων ναδίρ και τα ριμπάουντ ποικίλλουν ανάλογα με το επίπεδο AUC0-∞.Το τελικό μοντέλο PK-PD χαρακτήρισε αποτελεσματικά δεδομένα αριθμού αιμοπεταλίων και οι τελικές παράμετροι PD εκτιμήθηκαν με υψηλή βεβαιότητα.4. Αυτό το μοντέλο και προσομοίωση PK-PD μπορεί να αντιπροσωπεύει ένα πολύτιμο εργαλείο για την ποσοτικοποίηση και την πρόβλεψη της πλήρους χρονικής πορείας των αλλαγών στον αριθμό των κυττάρων του αίματος και θα μπορούσε να συμβάλει στην ανάπτυξη θεραπευτικών στρατηγικών με 5-FU και αξιολογήσεις διαφόρων νέων αντικαρκινικών παραγόντων που είναι δύσκολο να εξεταστούν στον άνθρωπο.