Προϊόντα

Το οργανίδιο έκκρισης πρωτεΐνης ExPortal στον Streptococcus pyogenes είναι ένας μικροτομέας μεμβράνης που περιέχει ανιονικά φωσφολιπίδια, εμπλουτισμένος σε Sec translocons και παράγοντες βιογένεσης πρωτεΐνης μετά την έκκριση.Η πολυμυξίνη Β συνδέεται και διαταράσσει την ακεραιότητα του ExPortal, με αποτέλεσμα την ελαττωματική έκκριση πολλών τοξινών.Για να αποκτήσουμε πληροφορίες σχετικά με τους παράγοντες που επηρεάζουν την οργάνωση ExPortal, διεξήχθη μια γενετική οθόνη για την επιλογή αυθόρμητων μεταλλαγμάτων ανθεκτικών στην πολυμυξίνη Β που εμφανίζουν ενισχυμένη ακεραιότητα ExPortal.Ο προσδιορισμός αλληλουχίας ολόκληρου του γονιδιώματος 25 ανθεκτικών μεταλλαγμάτων αποκάλυψε από μία έως τέσσερις μεταλλάξεις ανά μεταλλαγμένο γονιδίωμα συγκεντρωμένες κυρίως σε ένα πυρήνα 10 ομάδων γονιδίων.Η κατασκευή μεταλλαγμάτων με μεμονωμένες διαγραφές ή παρεμβολές έδειξε ότι 7 γονίδια πυρήνα προσδίδουν αντίσταση και ενισχυμένη ακεραιότητα ExPortal μέσω απώλειας λειτουργίας, ενώ 3 ήταν πιθανό να οφείλονται σε αύξηση της λειτουργίας ή/και συνδυαστικά αποτελέσματα.Τα γονίδια πυρήνα αντίστασης περιλαμβάνουν έναν μεταγραφικό ρυθμιστή της βιοσύνθεσης λιπιδίων, αρκετά γονίδια που εμπλέκονται στην απόκτηση θρεπτικών ουσιών και μια ποικιλία γονιδίων που εμπλέκονται στις αντιδράσεις στο στρες.Δύο μέλη της τελευταίας κατηγορίας λειτουργούν επίσης ως νέοι ρυθμιστές της εκκρινόμενης πρωτεάσης κυστεΐνης SpeB.Η ανάλυση της πιο συχνά απομονωμένης μετάλλαξης, μιας απλής διαγραφής νουκλεοτιδίου σε μια διαδρομή 9 διαδοχικών υπολειμμάτων αδενίνης στο pstS, που κωδικοποιεί ένα συστατικό ενός μεταφορέα Pi υψηλής συγγένειας, υποδηλώνει ότι αυτή η αλληλουχία λειτουργεί ως μοριακός διακόπτης για να διευκολύνει την προσαρμογή του στρες.Μαζί, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν την ύπαρξη μιας απόκρισης στρες της μεμβράνης που προάγει την ενισχυμένη ακεραιότητα του ExPortal και την αντίσταση στα κατιονικά αντιμικροβιακά πεπτίδια.