Προϊόντα

Η αλλαγή του μεταβολισμού των τριγλυκεριδίων (TG) στα αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα (SMC) είναι πιθανό να συσχετίζεται με συγκεκριμένο φαινότυπο, αν και αυτό δεν έχει διευκρινιστεί.Η λιπάση τριγλυκεριδίου του λιπώδους λίπους (ATGL) ασκεί κύρια καταλυτική δράση TG τόσο σε λιπώδη όσο και σε μη λιπώδη κύτταρα.Στην παρούσα μελέτη, απομονώσαμε SMC από ποντίκια με έλλειψη ATGL (ATGL(-/-)mSMC).Το ATGL(-/-)mSMC έδειξε αυθόρμητη συσσώρευση TG με χαμηλότερη μιτογόνο απόκριση και έκφραση ακτίνης λείου μυός (SMA) σε σύγκριση με το ATGL (+/+)mSMC.Το ποσοστό των σχετιζόμενων με τη γήρανση θετικών κυττάρων _-γαλακτοσιδάσης αυξήθηκε επίσης στο ATGL(-/-)mSMC.Η PCR σε πραγματικό χρόνο ακολουθούμενη από διαλογή με εστιασμένη ανάλυση συστοιχίας DNA αποκάλυψε ρυθμισμένη προς τα πάνω έκφραση της γλυκοκινάσης (1,7 φορές), της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης (3,8 φορές) και της ιντερλευκίνης-6 (3,7 φορές) και μειωμένη έκφραση της αγγειακής ενδοθηλιακής ανάπτυξης παράγοντα-Α (0,2 φορές), κολλαγόνο τύπου Ι (0,5 φορές) και αυξητικό παράγοντα μετασχηματισμού-_ (0,4 φορές) σε ATGL(-/-)mSMC σε σύγκριση με ATGL(+/+)mSMC.Στη συνέχεια, επιχειρήθηκε η έκτοπη μεταφορά γονιδίου του ανθρώπινου ATGL χρησιμοποιώντας ρυθμιζόμενο με δοξυκυκλίνη (Dox) φορέα αδενοϊού επισημασμένο με myc-DDK (AdvATGL).Η μόλυνση από AdvATGL είχε ως αποτέλεσμα μείωση της συσσώρευσης TG με αυξημένη μιτογόνο απόκριση και έκφραση SMA και μειώθηκε ο αριθμός των γηρασμένων κυττάρων στο ATGL(-/-)mSMC.Επιπλέον, το αποκλίνον πρότυπο έκφρασης γονιδίου στο ATGL(-/-)mSMC δυνητικά διορθώθηκε.Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι το ATGL(-/-)mSMC έχει έναν ξεχωριστό φαινότυπο που μπορεί να σχετίζεται με την αγγειακή παθογένεση.Η πλαστικότητα των φαινοτύπων SMC που σχετίζονται με τον μεταβολισμό των λιπιδίων θα μπορούσε να είναι ένας θεραπευτικός στόχος.