Προϊόντα

Η BBS4 είναι μία από τις πολλές πρωτεΐνες των οποίων τα ελαττώματα προκαλούν το σύνδρομο Bardet-Biedl (BBS), μια πολυσυστηματική διαταραχή, που εκδηλώνεται με έντονη παχυσαρκία.Οι πολυμορφισμοί BBS4 έχουν συσχετιστεί με κοινή μη συνδρομική νοσογόνο παχυσαρκία.Οι μοριακοί μηχανισμοί της παχυσαρκίας BBS4 και ο ρόλος του γονιδίου BBS4 στη διαφοροποίηση και τη λειτουργία των λιποκυττάρων δεν είναι πλήρως γνωστοί.Δείχνουμε τώρα ότι το Bbs4 παίζει άμεσο και ουσιαστικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό και τη λιπογένεση: η σίγαση του Bbs4 στα προλιποκύτταρα 3T3F442A προκάλεσε επιταχυνόμενη κυτταρική διαίρεση και ανώμαλη διαφοροποίηση, εμφανής μέσω μορφολογικών μελετών (μικροσκοπία φωτός, σάρωσης και μετάδοσης ηλεκτρονίων (μικροσκόπηση φαινομένων), μεταβολική συσσώρευση προφίλ λιπαρών οξέων και λιπόλυση) και μεταγραφές λιπογονικών δεικτών (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Καθ' όλη τη διάρκεια της λιπογένεσης και όταν προκαλούνται με φορτίο λίπους, τα σιγασμένα κύτταρα Bbs4 συσσωρεύουν σημαντικά περισσότερα τριγλυκερίδια από τα λιποκύτταρα ελέγχου, αν και σε μικρότερα (αλλά μεγαλύτερα σε αριθμό) σταγονίδια που περιέχουν τροποποιημένα προφίλ λιπαρών οξέων.Έτσι, η μεγαλύτερη συσσώρευση λίπους στα σιγασμένα κύτταρα είναι συνέπεια τόσο του υψηλότερου ρυθμού πολλαπλασιασμού των λιποκυττάρων όσο και της ανώμαλης διαφοροποίησης που οδηγεί σε αυξημένη ανώμαλη συσσώρευση λίπους ανά κύτταρο.Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η παχυσαρκία BBS μπορεί να οφείλεται εν μέρει στον άμεσο ρόλο του BBS4 σε φυσιολογικούς και παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς που αποτελούν τη βάση του σχηματισμού λιπώδους ιστού που σχετίζεται με την παχυσαρκία.