Προϊόντα

Το πολυπεπτίδιο αμυλοειδούς νησίδας (IAPP; επίσης γνωστό ως αμυλίνη) είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό αμυλοειδούς νησίδας στον διαβήτη τύπου 2 και η τοξικότητα που προκαλείται από το IAPP πιστεύεται ότι συμβάλλει στην απώλεια μάζας β-κυττάρων που σχετίζεται με τα τελευταία στάδια του διαβήτη τύπου 2.Ο σχηματισμός αμυλοειδούς νησίδας μπορεί επίσης να παίξει ρόλο στην αποτυχία του μοσχεύματος μετά τη μεταμόσχευση.Το IAPP παράγεται ως προορμόνη, πολυπεπτίδιο προ-νησιδίων αμυλοειδούς (proIAPP) και επεξεργάζεται στους εκκριτικούς κόκκους των β-κυττάρων του παγκρέατος.Μερικώς επεξεργασμένες μορφές proIAPP βρίσκονται σε εναποθέσεις αμυλοειδούς.Το πιο αξιοσημείωτο είναι ένα ενδιάμεσο 48 υπολειμμάτων, το proIAPP(1-48), το οποίο περιλαμβάνει την προ-επέκταση του Ν-τερματικού, αλλά το οποίο έχει υποστεί κατάλληλη επεξεργασία στο C-άκρο.Η ατελής επεξεργασία μπορεί να παίξει ρόλο στον σχηματισμό αμυλοειδούς νησίδας προάγοντας αλληλεπιδράσεις με θειικές πρωτεογλυκάνες της εξωκυτταρικής μήτρας, οι οποίες, με τη σειρά τους, προάγουν το σχηματισμό αμυλοειδούς.Δείχνουμε ότι η όξινη φουξίνη (3-(1-(4-αμινο-3-μεθυλ-5-σουλφονατοφαινυλ)-1-(4-αμινο-3-σουλφονατοφαινυλ)μεθυλενο)κυκλοεξα-1,4-διενοσουλφονικό οξύ), ένα απλό Το σουλφονωμένο τριφαινυλομεθυλο παράγωγο, είναι ένας ισχυρός αναστολέας του σχηματισμού αμυλοειδούς από το ενδιάμεσο proIAPP(1-48).Το πιο περίπλοκο παράγωγο τριφαινυλομεθανίου γρήγορα πράσινο FCF {αιθυλ-[4-[[4-[αιθυλ-[(3-σουλφοφαινυλ)μεθυλ]αμινο]φαινυλ]-(4-υδροξυ-2-σουλφοφαινυλ)μεθυλιδενο]-1-κυκλοεξα Το -2,5-διενυλιδενο]-[(3-σουλφοφαινυλ)μεθυλ]αζάνιο} αναστέλλει επίσης το σχηματισμό αμυλοειδούς από το IAPP και το ενδιάμεσο επεξεργασίας proIAPP.Και οι δύο ενώσεις αναστέλλουν τον σχηματισμό αμυλοειδούς από μίγματα του ενδιάμεσου proIAPP και του μοντέλου θειικής ηπαράνης γλυκοζαμινογλυκάνης.Η όξινη φουξίνη αναστέλλει επίσης τον σχηματισμό αμυλοειδούς με τη μεσολάβηση γλυκοζαμινογλυκάνης από την ώριμη IAPP.Η ικανότητα αναστολής του σχηματισμού αμυλοειδούς δεν οφείλεται απλώς στη σουλφονίωση των ενώσεων, αφού ο σουλφονωμένος αναστολέας του αμυλοειδούς-β, το tramiprosate, δεν είναι αναστολέας του σχηματισμού αμυλοειδούς από το proIAPP(1-48).