Προϊόντα

Η νιασίνη (νικοτινικό οξύ) ως μονοθεραπεία μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο αγγειακής νόσου, αλλά ο μηχανισμός δράσης της παραμένει αμφιλεγόμενος και μπορεί να μην εξαρτάται από συστηματικές επιδράσεις τροποποίησης των λιπιδίων.Η νιασίνη έχει πρόσφατα αποδειχθεί ότι βελτιώνει την ενδοθηλιακή λειτουργία και την αγγειακή αναγέννηση, ανεξάρτητα από τη διόρθωση της δυσλιπιδαιμίας, σε μοντέλα τρωκτικών με αγγειακή βλάβη και μεταβολική νόσο.Ως πιθανός βιοσυνθετικός πρόδρομος για το NAD(+), η νιασίνη θα μπορούσε να προκαλέσει αυτά τα αγγειακά οφέλη μέσω των εξαρτώμενων από το NAD(+) αποκρίσεων που διαμεσολαβούνται από τη sirtuin (SIRT).Εναλλακτικά, η νιασίνη μπορεί να δράσει μέσω του υποδοχέα της, GPR109A, για να προάγει την ενδοθηλιακή λειτουργία, αν και τα ενδοθηλιακά κύτταρα δεν είναι γνωστό ότι εκφράζουν αυτόν τον υποδοχέα.Υποθέσαμε ότι η νιασίνη βελτιώνει άμεσα τη λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων κατά την έκθεση σε λιποτοξικές συνθήκες και επιδιώξαμε να καθορίσουμε τον δυνητικό μηχανισμό ή τους εμπλεκόμενους. σχετικά χαμηλή συγκέντρωση νιασίνης (10 μΜ) ή μονονουκλεοτιδίου νικοτιναμιδίου (NMN) (1 μΜ), ενός άμεσου προδρόμου NAD(+).Αν και τόσο η νιασίνη όσο και το NMN βελτίωσαν τον σχηματισμό σωλήνων HMVEC κατά την υπερφόρτωση με παλμιτικό, μόνο το NMN αύξησε την κυτταρική δραστηριότητα NAD(+) και SIRT1.Παρατηρήσαμε περαιτέρω ότι το HMVEC εκφράζει το GRP109A.Η ενεργοποίηση αυτού του υποδοχέα είτε με ακιφράνη είτε με το MK-1903 ανακεφαλαίωσε τις επαγόμενες από τη νιασίνη βελτιώσεις στον σχηματισμό σωλήνων HMVEC, ενώ το GPR109A siRNA μείωσε την επίδραση της νιασίνης. Η νιασίνη, σε χαμηλή συγκέντρωση, βελτιώνει την αγγειογενετική λειτουργία του HMVEC υπό λιποτοξικές συνθήκες, πιθανώς ανεξάρτητα από το NAD. +) βιοσύνθεση και ενεργοποίηση SIRT1, αλλά μάλλον μέσω ενεργοποίησης υποδοχέα νιασίνης.