Προϊόντα

Ο υποδοχέας ισταμίνης Η4 (HRH4), που ανακαλύφθηκε μόλις πριν από 13 χρόνια, θεωρείται πολλά υποσχόμενος στόχος φαρμάκων για αλλεργίες, φλεγμονές, αυτοάνοσες διαταραχές και καρκίνο, όπως αντικατοπτρίζεται από έναν σταθερά αυξανόμενο αριθμό επιστημονικών δημοσιεύσεων και αιτήσεων διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας.Αν και η παρουσία του HRH4 έχει αποδειχθεί στον όρχι, δεν έχει τεκμηριωθεί ο συγκεκριμένος εντοπισμός ή ο ρόλος του.Εδώ, επιδιώξαμε να προσδιορίσουμε την πιθανή εμπλοκή του HRH4 στη ρύθμιση της λειτουργίας των κυττάρων Leydig.Αρχικά αξιολογήσαμε την έκφρασή του σε κύτταρα όγκου ΜΑ-10 Leydig και στη συνέχεια αξιολογήσαμε τις επιδράσεις δύο αγωνιστών HRH4 στη στεροειδογένεση και τον πολλαπλασιασμό.Βρήκαμε ότι το HRH4 εκφράζεται λειτουργικά σε κύτταρα ΜΑ-10 και ότι η ενεργοποίησή του οδηγεί στην αναστολή της παραγωγής cAMP που προκαλείται από LH/ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη και της έκφρασης πρωτεΐνης Star.Επιπλέον, παρατηρήσαμε μειωμένο κυτταρικό πολλαπλασιασμό μετά από 24ωρη θεραπεία με αγωνιστή HRH4.Στη συνέχεια ανιχνεύσαμε τις θέσεις έκφρασης HRH4 στους φυσιολογικούς όρχεις αρουραίου και ανιχνεύσαμε ανοσοχρώση HRH4 στα κύτταρα Leydig αρουραίων ηλικίας 7-240 ημερών, ενώ επίμυες ηλικίας 21 ημερών παρουσίασαν επίσης έκφραση HRH4 σε αρσενικούς γαμέτες.Τέλος, αξιολογήσαμε την επίδραση της ενεργοποίησης του HRH4 στον πολλαπλασιασμό της φυσιολογικής προγονικής καλλιέργειας και της ανώριμης κυτταρικής καλλιέργειας αρουραίου Leydig, και αποδείχθηκε ότι και οι δύο ήταν επιρρεπείς στην αντι-πολλαπλασιαστική δράση των αγωνιστών HRH4.Δεδομένης της σημασίας της ισταμίνης (2-(1Η-ιμιδαζολ-4-υλ)αιθαναμίνης) στην ανθρώπινη (παθο)φυσιολογία, οι συνεχείς προσπάθειες κατευθύνονται στην αποσαφήνιση των αναδυόμενων ιδιοτήτων του HRH4 και των προσδεμάτων του.Αυτή η μελέτη αποκαλύπτει νέες θέσεις έκφρασης HRH4 και θα πρέπει να ληφθούν υπόψη στο σχεδιασμό εκλεκτικών αγωνιστών HRH4 για θεραπευτικούς σκοπούς.