Προϊόντα

Το νευροβλάστωμα, ένας καρκίνος του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, είναι ο πιο κοινός εξωκρανιακός συμπαγής όγκος στα παιδιά.Η ενίσχυση MYCN και η αυξημένη σηματοδότηση BDNF/TrkB είναι χαρακτηριστικά όγκων υψηλού κινδύνου.Ωστόσο, μόνο το ~25% των κακοήθων όγκων εμφανίζουν αυτά τα χαρακτηριστικά.Επομένως, ο εντοπισμός πρόσθετων βιοδεικτών και θεραπευτικών στόχων είναι απαραίτητος.Καθώς η αμινοακυλάση 1 (ACY1), μια αποακετυλάση αμινοξέος, είναι ένας υποτιθέμενος καταστολέας όγκου σε μικροκυτταρικά καρκινώματα του πνεύμονα και των νεφρών, ερευνήσαμε εάν αυτή ή τα άλλα μέλη της οικογένειας η ασπαρτοακυλάση (ASPA, αμινοακυλάση 2) ​​ή η αμινοακυλάση 3 (ACY3) θα μπορούσαν να εξυπηρετήσουν παρόμοια λειτουργία στο νευροβλάστωμα.Η έκφραση αμινοακυλάσης εξετάστηκε σε TrkB-θετικό, MYCN-ενισχυμένο (SMS-KCNR και SK-N-BE) και TrkB-αρνητικό, μη ενισχυμένο με MYCN (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y και SH-EP) κυτταρικές γραμμές νευροβλαστώματος.Κάθε αμινοακυλάση εμφάνισε διακριτό χωρικό εντοπισμό (δηλαδή, κυτοσολικό ACY1, ASPA που σχετίζεται με τη μεμβράνη και πυρηνικό ACY3).Όταν τα κύτταρα SK-N-SH υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με παράγοντες νευρικής διαφοροποίησης (π.χ. ρετινοϊκό οξύ και cAMP) σε μέσα που περιείχαν 10% ορό, η ACY1 ήταν η μόνη αμινοακυλάση της οποίας η έκφραση ρυθμίστηκε προς τα πάνω.Το ASPA εκφράστηκε κυρίως σε κύτταρα SH-EP μιας γλοιακής υπογραμμής.Το ACY3 εκφράστηκε περισσότερο στις θετικές για TrkB, ενισχυμένες με MYCN γραμμές.Και οι τρεις αμινοακυλάσες εκφράστηκαν σε φυσιολογικό ανθρώπινο επινεφρίδιο, μια κοινή θέση προέλευσης νευροβλαστώματος, αλλά μόνο οι ACY1 και ACY3 εμφάνισαν ανιχνεύσιμη έκφραση στον πρωτοπαθή όγκο νευροβλαστώματος.Η εξόρυξη δεδομένων βιοπληροφορικής για την επιβίωση Kaplan-Meier αποκάλυψε ότι η υψηλή έκφραση ACY3 συσχετίζεται με κακή πρόγνωση, ενώ η χαμηλή έκφραση ACY1 ή ASPA συσχετίζεται με κακή πρόγνωση.Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η έκφραση της αμινοακυλάσης είναι απορυθμισμένη στο νευροβλάστωμα