Προϊόντα

Για τη διερεύνηση νέων αντικαρκινικών παραγόντων με βάση την πλατίνα που διαφέρουν από τη δομή και τον τρόπο αλληλεπίδρασης της παραδοσιακής σισπλατίνης σχηματίζοντας το διλειτουργικό ενδοκλωνικό προϊόν προσθήκης 1,2 GpG, μελετήθηκαν τα μονολειτουργικά προϊόντα προσθήκης πλατίνας+DNA με εκτεταμένες μη ομοιοπολικές αλληλεπιδράσεις.Αναφέρθηκε ότι οι μονολειτουργικοί παράγοντες πλατίνας (II) με βάση την τεστοστερόνη παρουσιάζουν την υψηλή αντικαρκινική δράση.Επιπλέον, βρέθηκε επίσης ότι οι παράγοντες πλατίνας με βάση την τεστοστερόνη θα μπορούσαν να προκαλέσουν σημαντικό ξετύλιγμα και κάμψη της έλικας του DNA πάνω από τους παράγοντες πλατίνας που δεν βασίζονται σε τεστοστερόνη.Ωστόσο, οι μηχανισμοί αλληλεπίδρασης αυτών των παραγόντων πλατίνας με το DNA σε ατομικό επίπεδο δεν είναι ακόμη σαφείς. Στην παρούσα εργασία, χρησιμοποιήσαμε προσομοιώσεις μοριακής δυναμικής (MD) και υπολογισμούς δομικής δυναμικής DNA για να μελετήσουμε τις ιδιότητες παραμόρφωσης του DNA της τεστοστερόνης- με βάση πλατίνα+DNA, τα βελτιωμένα προϊόντα προσθήκης πλατίνας+DNA με βάση την τεστοστερόνη και τα προϊόντα προσθήκης πλατίνας+DNA που δεν βασίζονται σε τεστοστερόνη.Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η παρεμβαλλόμενη αλληλεπίδραση του βελτιωμένου εύκαμπτου παράγοντα πλατίνας με βάση την τεστοστερόνη με μόριο DNA θα μπορούσε να προκαλέσει μεγαλύτερη παραμόρφωση διαμόρφωσης του DNA από την αλληλεπίδραση αυλάκωσης-όψης του άκαμπτου παράγοντα πλατίνας με βάση την τεστοστερόνη με μόριο DNA.Περαιτέρω έρευνες για τον παράγοντα πλατίνας που δεν βασίζεται σε τεστοστερόνη αποκαλύπτουν την εμφάνιση ασήμαντης αλλαγής της διαμόρφωσης του DNA λόγω της απουσίας συνδέτη τεστοστερόνης σε έναν τέτοιο παράγοντα.Με βάση τη δυναμική ανάλυση του DNA, οι κινήσεις της βάσης του DNA που σχετίζονται με τις αλλαγές παραμέτρων του αυλακιού του DNA και την καταστροφή του δεσμού υδρογόνου των ζευγών βάσεων DNA συζητήθηκαν επίσης σε αυτή την εργασία. το βελτιωμένο προϊόν προσθήκης πλατίνας+DNA με βάση την τεστοστερόνη, το οποίο διαφέρει από την αλληλεπίδραση αυλάκωσης-προσώπου που προκαλείται από έναν άκαμπτο συνδετήρα στον παράγοντα πλατίνας με βάση την τεστοστερόνη.Οι παρούσες έρευνες παρέχουν χρήσιμες πληροφορίες για τη διαμόρφωση του DNA που επηρεάζεται από ένα σύμπλοκο πλατίνας με βάση την τεστοστερόνη σε ατομικό επίπεδο.