Προϊόντα

Η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση θεωρείται ότι περιλαμβάνει τραυματισμό των πνευμόνων που προκαλείται από αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS), η οποία με τη σειρά της ακολουθείται από ανώμαλη ίνωση.Μια επαγόμενη από τον μετασχηματιστικό αυξητικό παράγοντα (TGF)-β1 αύξηση στον αριθμό των μυοϊνοβλαστών παίζει σημαντικό ρόλο σε αυτή την ανώμαλη ίνωση.Πρόσφατα ανακαλύψαμε ότι το βρωμιούχο μεπενζολικό (μεπενζολικό), το οποίο έχει χρησιμοποιηθεί κλινικά για τη θεραπεία γαστρεντερικών διαταραχών, έχει ιδιότητες μείωσης των ROS.Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε την επίδραση της μεπενζολάτης στην επαγόμενη από τη βλεομυκίνη πνευμονική ίνωση και τη δυσλειτουργία των πνευμόνων σε ποντίκια.Η σοβαρότητα της πνευμονικής ίνωσης εκτιμήθηκε με ιστοπαθολογική αξιολόγηση και προσδιορισμό των επιπέδων υδροξυπρολίνης.Η μηχανική των πνευμόνων (ελαστικότητα) και η αναπνευστική λειτουργία [εξαναγκασμένη ζωτική χωρητικότητα (FVC)] αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας έναν αναπνευστήρα ελεγχόμενο από υπολογιστή.Η αναπνευστική λειτουργία αξιολογήθηκε επίσης με παρακολούθηση του διαδερμικού κορεσμού αρτηριακού οξυγόνου (SpO2).Η ενδοτραχειακή χορήγηση μεπενζολικής πριν από τη θεραπεία με μπλεομυκίνη μείωσε την έκταση της πνευμονικής ίνωσης και τις αλλαγές στη μηχανική των πνευμόνων και οδήγησε σε σημαντική ανάκτηση τόσο του FVC όσο και του SpO2 σε σύγκριση με τον έλεγχο.Επιπλέον, η μεπενζολάτη παρήγαγε ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα ακόμη και όταν χορηγήθηκε μετά την ανάπτυξη ίνωσης.Η χορήγηση μεπενζολάτης απέτρεψε επίσης τον επαγόμενο από τη βλεομυκίνη θάνατο των πνευμονικών κυττάρων και τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και τον αυξημένο αριθμό μυοϊνοβλαστών.Η μεπενζολάτη μείωσε επίσης τη δραστηριότητα της οξειδάσης NADPH και το ενεργό επίπεδο TGF-β1 ή αύξησε τη δραστηριότητα της S-τρανσφεράσης της γλουταθειόνης (GST) παρουσία θεραπείας με μπλεομυκίνη.Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ενδοτραχειακή χορήγηση μεπενζολάτης μείωσε την επαγόμενη από τη βλεομυκίνη πνευμονική ίνωση και τη δυσλειτουργία των πνευμόνων σε ποντίκια.Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να οφείλονται στην ανασταλτική επίδραση αυτού του φαρμάκου στις δραστηριότητες της οξειδάσης NADPH και του TGF-β1 και στην διεγερτική του δράση στη GST.