Προϊόντα

Ο μεταφορέας γλουταμικού EAAT2, αντιπροσωπεύει >90% της πρόσληψης γλουταμικού ιππόκαμπου.Αν και το EAAT2 εκφράζεται κυρίως στα αστροκύτταρα, ~ 10% των μορίων EAAT2 βρίσκονται στα άκρα του άξονα.Παρά το χαμηλότερο επίπεδο έκφρασης EAAT2 στα γλουταμινεργικά άκρα, όταν οι φέτες του ιππόκαμπου επωάζονται με χαμηλή συγκέντρωση d-ασπαρτικού (ένα υπόστρωμα EAAT2), τα άκρα του άξονα συσσωρεύουν d-ασπαρτικό τόσο γρήγορα όσο και η αστρογλοία.Αυτό συνεπάγεται μια ανεξήγητη αναντιστοιχία μεταξύ της κατανομής της πρωτεΐνης EAAT2 και της δραστηριότητας μεταφοράς που προκαλείται από την EAAT2.Μια υπόθεση είναι ότι (1) η ετεροανταλλαγή εσωτερικού υποστρώματος με εξωτερικό υπόστρωμα είναι σημαντικά ταχύτερη από την καθαρή πρόσληψη και (2) οι ακροδέκτες ευνοούν την ετεροανταλλαγή λόγω των υψηλών επιπέδων εσωτερικού γλουταμικού.Ωστόσο, είναι επί του παρόντος άγνωστο εάν η ετεροανταλλαγή και η πρόσληψη έχουν παρόμοια ή διαφορετικά ποσοστά.Για να αντιμετωπίσουμε αυτό το ζήτημα, χρησιμοποιήσαμε ένα ανασυσταθέν σύστημα για να συγκρίνουμε τους σχετικούς ρυθμούς των δύο διεργασιών σε αρουραίους και ποντικούς.Η καθαρή πρόσληψη ήταν ευαίσθητη σε αλλαγές στο δυναμικό της μεμβράνης και διεγέρθηκε από εξωτερικά διαπερατά ανιόντα σε συμφωνία με την ύπαρξη μη συζευγμένης αγωγιμότητας ανιόντων.Χρησιμοποιώντας το τελευταίο, αποδεικνύουμε επίσης ότι ο ρυθμός ετεροανταλλαγής εξαρτάται επίσης από το δυναμικό της μεμβράνης.Επιπλέον, τα δεδομένα μας υποδηλώνουν περαιτέρω την παρουσία διαρροής νατρίου στο EAAT2.Ενσωματώνοντας τα νέα ευρήματα στο προηγούμενο μοντέλο μας πρόσληψης γλουταμικού από το EAAT2, προβλέπουμε ότι η ευαισθησία τάσης της ανταλλαγής προκαλείται από την εξαρτώμενη από την τάση τρίτη σύνδεση Na(+).Επιπλέον, τόσο τα πειράματα όσο και οι προσομοιώσεις μας υποδηλώνουν ότι οι σχετικοί ρυθμοί καθαρής πρόσληψης και ετεροανταλλαγής είναι συγκρίσιμοι στο EAAT2.