Προϊόντα

Η ηπατοτοξικότητα των υποψηφίων φαρμάκων είναι μία από τις κύριες ανησυχίες στον έλεγχο φαρμάκων στην πρώιμη ανακάλυψη φαρμάκων.Η ανίχνευση του ηπατικού οξειδωτικού στρες μπορεί να είναι πρώιμος δείκτης ηπατοτοξικότητας και να ωφελήσει την επιλογή φαρμάκων.Το ζεύγος γλουταθειόνης (GSH) και δισουλφιδίου γλουταθειόνης (GSSG), ως ένα από τα κύρια ενδοκυτταρικά ρυθμιστικά ζευγάρια οξειδοαναγωγής, παίζει σημαντικό ρόλο στην προστασία των κυττάρων από το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από την ανισορροπία μεταξύ προοξειδωτικών και αντιοξειδωτικών.Ο ποσοτικός προσδιορισμός των αναλογιών GSSG/GSH και οι συγκεντρώσεις GSH και GSSG έχουν χρησιμοποιηθεί για να υποδείξουν το οξειδωτικό στρες σε κύτταρα και ιστούς.Σε αυτή τη μελέτη, δοκιμάσαμε τη δυνατότητα χρήσης των αναλογιών GSSG/GSH των χοληφόρων ως βιοδείκτη για την αντανάκλαση του ηπατικού οξειδωτικού στρες και της τοξικότητας των φαρμάκων.Σε αυτή τη μελέτη δοκιμάστηκαν τέσσερις ενώσεις που είναι γνωστό ότι μεταβάλλουν τα επίπεδα GSH και GSSG.Diquat (μονοϋδρικό διβρωμιούχο diquat) και ακεταμινοφαίνη χορηγήθηκαν σε αρουραίους.Το paraquat και το υδροϋπεροξείδιο τριτ-βουτυλίου χορηγήθηκαν σε ποντικούς για να προκληθούν αλλαγές της GSH και της GSSG των χοληφόρων.Η GSH και η GSSG των χοληφόρων ποσοτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας καμπύλες βαθμονόμησης που παρασκευάστηκαν με τεχνητή χολή για να ληφθεί υπόψη οποιαδήποτε επίδραση της μήτρας της χολής στην ανάλυση LC-MS και για να αποφευχθεί η παρεμβολή της ενδογενούς GSH και της GSSG.Με τέσσερα παραδείγματα (σε αρουραίους και ποντικούς) αλλαγών που προκαλούνται από φάρμακα στην κινητική των αναλογιών GSSG/GSH των χοληφόρων, αυτή η μελέτη έδειξε τη δυνατότητα ανάπτυξης ενός δείκτη απόκρισης έκθεσης με βάση τις αναλογίες GSSG/GSH των χοληφόρων για την πρόβλεψη του ηπατικού οξειδωτικού στρες.