Προϊόντα

Μια απροσδόκητη παρενέργεια ορισμένων κατηγοριών αντιπηκτικών ήταν η οστεοπόρωση η οποία μπορεί, τουλάχιστον εν μέρει, να σχετίζεται με διαταραγμένη λειτουργία μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων (MSC).Ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να συγκρίνει την επίδραση του fondaparinux (FDP), ενός νέου αντιθρομβωτικού με μια παραδοσιακή ευρέως χρησιμοποιούμενη ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, την τινζαπαρίνη (TZP) στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των MSC.Τα MSCs απομονώθηκαν από δοκιδωτό οστό 14 ασθενών με τραύμα με μια διαδικασία πέψης με βάση την κολλαγενάση και επεκτάθηκαν σε τυπικές συνθήκες μέχρι το πέρασμα 3. Ο πολλαπλασιασμός και η διαφοροποίηση των MSCs σε χονδροκύτταρα και οστεοβλάστες αξιολογήθηκε με ή χωρίς την προσθήκη FDP και TZP χρησιμοποιώντας πρότυπο in vitro αναλύσεις και ένα ευρύ φάσμα συγκεντρώσεων φαρμάκου.Η κυτταρομετρία ροής χρησιμοποιήθηκε για τον φαινοτύπο MSC.Στην ηλικιακή ομάδα που μελετήθηκε (17-74 ετών) η συχνότητα MSC σε κλάσματα που απελευθερώθηκαν από κολλαγενάση ήταν 641/10(6) κύτταρα (εύρος 110-2.158) και τα χαρακτηριστικά ανάπτυξής τους ήταν ~4 ημέρες/διπλασιασμός πληθυσμού.Οι καλλιέργειες είχαν έναν τυπικό φαινότυπο MSC (CD73+, CD105+, CD146+, CD106+ και CD166+).Ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός αξιολογήθηκε τόσο με προσδιορισμούς XTT μονάδας σχηματισμού αποικίας-ινοβλάστης (CFU-F) όσο και με χρωματομετρικό άλας τετραζολίου.Και στις δύο δοκιμές, ο πολλαπλασιασμός των MSC ανεστάλη με την προσθήκη TZP, ιδιαίτερα σε υψηλές συγκεντρώσεις.Αντίθετα, το FDP δεν είχε καμία επίδραση στον πολλαπλασιασμό των MSC.Η οστεογονική διαφοροποίηση και η χονδρογονική διαφοροποίηση δεν επηρεάστηκαν από την προσθήκη είτε TZP είτε FDP.Ενώ ο πολλαπλασιασμός των MSC, αλλά όχι η διαφοροποίηση, επηρεάζεται αρνητικά από το TZP, δεν υπήρχαν ενδείξεις για ανεπιθύμητες ενέργειες του FDP σε αυτό το σύστημα μοντέλου in vitro, το οποίο υποστηρίζει καλά τη χρήση του σε ορθοπεδικό περιβάλλον.