Προϊόντα

Η επίδραση της οξέωσης, ένα βιοχημικό χαρακτηριστικό του μικροπεριβάλλοντος του όγκου, στην εξέλιξη και τη μετάσταση του καρκίνου είναι πολύπλοκη.Έχουν αναφερθεί τόσο υπέρ όσο και κατά του όγκου επιδράσεις της οξέωσης και το όξινο μικροπεριβάλλον έχει αξιοποιηθεί για ειδική χορήγηση φαρμάκων, παραγόντων απεικόνισης και γενετικών δομών στους όγκους.Σε αυτή τη μελέτη διερευνούμε την εξάπλωση και την εστιακή προσκόλληση των κυττάρων μελανώματος B16F10 που είναι γενετικά τροποποιημένα για να υπερεκφράζουν τον υποδοχέα GPR4 που συζευγνύεται με πρωτεΐνη G με αίσθηση pH.Χρησιμοποιώντας δοκιμές προσκόλλησης κυττάρων βρήκαμε ότι η υπερέκφραση GPR4 καθυστέρησε την κυτταρική εξάπλωση και άλλαξε τον χωρικό εντοπισμό του συμπλέγματος δυναμικής εστιακής προσκόλλησης, όπως ο εντοπισμός της φωσφορυλιωμένης εστιακής κινάσης προσκόλλησης (FAK) και της παξιλλίνης, σε όξινο pH.Διερευνήθηκαν επίσης τα πιθανά μονοπάτια σηματοδότησης G-πρωτεΐνης και κατάντη που είναι υπεύθυνα για αυτές τις επιδράσεις.Χρησιμοποιώντας τον αναστολέα Rho CT04 (C3 τρανσφεράση), τους αναστολείς κινάσης που σχετίζονται με Rho (ROCK) Y27632 και θειαζοβιβίνη, τον αναστολέα της κινάσης ελαφριάς αλυσίδας μυοσίνης (MLCK) σταυροσπορίνη ή ένα ανασταλτικό κατασκεύασμα G12/13, η κυτταρική εξάπλωση αποκαταστάθηκε και Η ενεργοποίηση των οδών Gq και Gs είχε μικρή ή καθόλου επίδραση.Συνολικά τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι μέσω της οδού σηματοδότησης G12/13/Rho το GPR4 ρυθμίζει τη δυναμική της εστιακής προσκόλλησης και μειώνει την κυτταρική εξάπλωση και το ανακάτεμα της μεμβράνης.