Προϊόντα

Η αποτελεσματικότητα των μορίων αντιβιοτικών στη θεραπεία της πνευμονίας Pseudomonas aeruginosa μειώνεται ως αποτέλεσμα της διάδοσης της βακτηριακής αντοχής.Η ύπαρξη βακτηριακών συστημάτων επικοινωνίας, όπως η ανίχνευση απαρτίας, έχει προσφέρει νέες ευκαιρίες θεραπείας.Οι λακτονάσες σβήνουν αποτελεσματικά την ανίχνευση απαρτίας βακτηριδίων με βάση τη λακτόνη ακυλο-ομοσερίνης, εμπλέκοντας αυτά τα ένζυμα ως πιθανά νέα φάρμακα κατά της ψευδομονάδας που θα μπορούσαν να αξιολογηθούν στην πνευμονία. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογήσει την ικανότητα μιας λακτονάσης που ονομάζεται SsoPox-I να μειώνει η θνησιμότητα ενός αρουραίου P. aeruginosa pneumonia. Για να αξιολογήσουμε την απόσβεση απαρτίας που προκαλείται από SsoPox-I, μετρήσαμε πρώτα τη δραστηριότητα του γονιδίου λοιμογόνου δράσης lasB, τη σύνθεση της πυοκιανίνης, την πρωτεολυτική δράση ενός βακτηριακού εναιωρήματος και τον σχηματισμό βιοφίλμ ενός Στέλεχος PAO1 που αναπτύχθηκε παρουσία λακτονάσης.Σε ένα οξεία θανατηφόρο μοντέλο P. aeruginosa pneumonia σε αρουραίους, αξιολογήσαμε τις επιδράσεις μιας πρώιμης ή αναβληθείσας ενδοτραχειακής θεραπείας με SsoPox-I στη θνησιμότητα, τον αριθμό των βακτηριδίων του πνεύμονα και τη βλάβη των πνευμόνων. Το SsoPox-I μείωσε τη λοιμογόνο δράση του PAO1 lasB , σύνθεση πυοκιανίνης, πρωτεολυτική δράση και σχηματισμός βιοφίλμ.Η πρώιμη χρήση του SsoPox-I μείωσε τη θνησιμότητα των αρουραίων με οξεία πνευμονία από 75% σε 20%.Η ιστολογική βλάβη των πνευμόνων μειώθηκε σημαντικά, αλλά ο αριθμός των βακτηρίων του πνεύμονα δεν τροποποιήθηκε από τη θεραπεία.Μια καθυστερημένη θεραπεία συσχετίστηκε με μη σημαντική μείωση της θνησιμότητας. Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν τις προστατευτικές επιδράσεις της λακτονάσης SsoPox-I στην P. aeruginosa pneumonia και ανοίγουν το δρόμο για μια μελλοντική θεραπευτική χρήση.