Προϊόντα

Οι αλληλεπιδράσεις ισημερινής δέσμευσης N7/O6 του αντικαρκινικού ενεργού συμπλόκου Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) με το θραύσμα DNA d(GpG) έχουν προσδιοριστεί αναμφισβήτητα με φασματοσκοπία NMR.Προηγούμενοι κρυσταλλογραφικοί προσδιορισμοί ακτίνων Χ των προσαγωγών από κεφάλι με κεφάλι (HH) και από κεφάλι προς ουρά (HT) τετραοξικού διροδίου με 9-αιθυλγουανίνη (9-EtGH) αποκάλυψαν άνευ προηγουμένου γεφύρωσης νουκλεοβάσεων γουανίνης N7/O6 που εκτείνονται στο Rh -Δεσμός Rh.Η απουσία πρωτονίωσης Ν7 σε χαμηλό pH και η αξιοσημείωτη αύξηση στην οξύτητα του N1-H (pK(a) περίπου 5,7 σε σύγκριση με 8,5 για τα προϊόντα προσθήκης πλατίνας που δεσμεύτηκαν μόνο με Ν7), υποδηλώνεται από τις τιτλοδοτήσεις εξάρτησης από το pH της πουρίνης Η8 (1 )Οι συντονισμοί H NMR για το Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) και το Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)], είναι συνεπείς με τη δέσμευση διττωματικού N7/O6 των νουκλεοβάσεων γουανίνης.Οι τιμές pK(a) εκτιμήθηκαν για την (απο)πρωτονίωση N1-H, από τις μελέτες εξάρτησης από το pH των συντονισμών C6 και C2 (13)C NMR για το Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) ισομερή, συμφωνούν με t σωλήνα που προέρχεται από τις τιτλοδοτήσεις συντονισμού H8 (1)H NMR.Σύγκριση των συντονισμών (13)C NMR των C6 και C2 για τα προϊόντα προσθήκης διροδίου Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) και Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG )] με τους αντίστοιχους συντονισμούς των μη δεσμευμένων προσδεμάτων [σε pH 7,0 για 9-EtGH και pH 8,0 για d(GpG)], δείχνει ουσιαστικές μετατοπίσεις προς τα κάτω του Deltadelta περίπου 11,0 και 6,0 ppm για C6 και C2, αντίστοιχα.Οι τελευταίες μετατοπίσεις αντικατοπτρίζουν την επίδραση της δέσμευσης του Ο6 στα κέντρα διροδίου και την επακόλουθη ενίσχυση στην οξύτητα του Ν1-Η.Οι έντονες διασταυρούμενες κορυφές H8/H8 ROE στο φάσμα 2D ROESY NMR του Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] υποδεικνύουν τη διάταξη των βάσεων γουανίνης από την άλλη.Το προϊόν προσθήκης Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] εμφανίζει δύο κύριους δεξιόχειρες διαμορφωτές, το HH1 R και το HH2 R, με το HH1 R να είναι τρεις φορές πιο άφθονο από το ασυνήθιστο HH2 R. Πλήρης χαρακτηρισμός και των δύο τα προϊόντα προσθήκης αποκάλυψαν αναρρόφηση των δακτυλίων σακχάρου 5'-G σε C3'-endo (τύπου N), διατήρηση της διαμόρφωσης C2'-endo (τύπου S) για τα rings ζάχαρης 3'-G και αντι-προσανατολισμό σε σχέση με τους γλυκοσυλικούς δεσμούς.Τα δομικά χαρακτηριστικά που λαμβάνονται για το Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] μέσω της φασματοσκοπίας NMR είναι πολύ παρόμοια με εκείνα για το cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] και επιβεβαιώνουν μελέτες μοριακής μοντελοποίησης.