Προϊόντα

Η μελατονίνη εμπλέκεται σε πολλές φυσιολογικές λειτουργίες και έχει διαφορικές επιδράσεις στην απόπτωση σε φυσιολογικά και καρκινικά κύτταρα.Ωστόσο, ο μηχανισμός των αντικαρκινικών ρόλων του δεν είναι καλά κατανοητός.Σε αυτή τη μελέτη, δείχνουμε ότι η μελατονίνη ενισχύει την απόπτωση που προκαλείται από την τουνικαμυκίνη σε κύτταρα MDA-MB-231 του ανθρώπινου καρκινώματος μαστού.Η μελατονίνη ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση της προ-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bim στα μεταγραφικά επίπεδα παρουσία τουνικαμυκίνης.Η μελατονίνη αναστέλλει την επαγόμενη από την τουνικαμυκίνη έκφραση COX-2 σε κύτταρα MDA-MB-231.Επιπλέον, η αναστολή της δραστηριότητας COX-2 χρησιμοποιώντας τον αναστολέα COX-2, NS398, αυξάνει την απόπτωση που προκαλείται από την τουνικαμυκίνη.Είναι ενδιαφέρον ότι αυτές οι επιδράσεις δεν συσχετίστηκαν με τις οδούς σήματος του υποδοχέα μελατονίνης.Η τοξίνη του κοκκύτη (ένας γενικός αναστολέας της πρωτεΐνης Gi) ή η λουζινδόλη (ένας μη ειδικός ανταγωνιστής των υποδοχέων μελατονίνης) δεν ανέτρεψαν την επίδραση της μελατονίνης.Επιπλέον, η μελατονίνη εμπόδισε την επαγόμενη από την τουνικαμυκίνη μεταγραφική δραστηριότητα NF-κB, την πυρηνική μετατόπιση του p65 και την ενεργοποίηση της δράσης MAPK p38.Η αναστολή της p38 MAPK που προκαλείται από τη μελατονίνη συνέβαλε στη μειωμένη σταθερότητα του mRNA του COX-2.Συνολικά, τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η μελατονίνη ενισχύει τη λειτουργία κατά του όγκου μέσω της προς τα πάνω ρύθμισης της έκφρασης Bim και της προς τα κάτω ρύθμισης της έκφρασης COX-2 σε κύτταρα MDA-MB-231 που έχουν υποστεί αγωγή με τουνικαμυκίνη.