Προϊόντα

Το αρνητικό συναίσθημα είναι κρίσιμο για την εκχώρηση ευαλωτότητας στον εθισμό στα οπιούχα, όπως αντανακλάται από την υψηλή συννοσηρότητα της κατάχρησης οπιούχων με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD).Τα μοντέλα τρωκτικών εμπλέκουν την προδυνορφίνη της αμυγδαλής (Pdyn) ως μεσολαβητή του αρνητικού συναισθήματος.Ωστόσο, οι ενδείξεις εμπλοκής του PDYN στο ανθρώπινο αρνητικό συναίσθημα είναι περιορισμένες.Εδώ, βρήκαμε μειωμένη έκφραση PDYN mRNA στον μεταθανάτιο πυρήνα ανθρώπινης αμυγδαλής του περιαμυγδαλικού φλοιού (PAC) τόσο σε χρήστες ηρωίνης όσο και σε άτομα με MDD.Παρόμοια με τους ανθρώπους, οι αρουραίοι που αυτοχορηγούνταν χρόνια ηρωίνη είχαν μειωμένη έκφραση Pdyn mRNA στο PAC σε ένα χρονικό σημείο που σχετίζεται με μια αρνητική συναισθηματική κατάσταση.Χρησιμοποιώντας την in vivo τεχνολογία λειτουργικής απεικόνισης DREAMM (μεταβολική χαρτογράφηση με τη βοήθεια DREADD, όπου το DREADD υποδεικνύει σχεδιαστικούς υποδοχείς που ενεργοποιούνται αποκλειστικά από επώνυμα φάρμακα), διαπιστώσαμε ότι η επιλεκτική αναστολή των νευρώνων που εκφράζουν Pdyn στον PAC αρουραίου αύξησε τη μεταβολική δραστηριότητα στην εκτεταμένη αμυγδαλή, η οποία αποτελεί βασικό υπόστρωμα του συστήματος εξωυποθαλαμικού στρες του εγκεφάλου.Παράλληλα, η ειδική για το PAC αναστολή Pdyn προκάλεσε αρνητικές φυσιολογικές αλλαγές και αλλαγές στη συμπεριφορά.Συνολικά, η μεταφραστική μας μελέτη υποστηρίζει έναν λειτουργικό ρόλο για το μειωμένο Pdyn στο PAC στην κατάχρηση οπιούχων μέσω της ενεργοποίησης του άγχους και της νευροκυκλικής αρνητικής επίδρασης που εμπλέκεται στην ευαλωτότητα του εθισμού.