Προϊόντα

Ο σχηματισμός Acyl-CoA ξεκινά τον μεταβολισμό των κυτταρικών λιπαρών οξέων.Τα ακυλ-CoA παράγονται με τη σύνδεση ενός λιπαρού οξέος στο συνένζυμο Α με τη μεσολάβηση μιας μεγάλης οικογένειας συνθετάσης ακυλο-CoA (ACS).Αντίθετα, τα ακυλο-CoA μπορούν να υδρολυθούν από μια οικογένεια θειοεστεράσης ακυλο-CoA (ACOT).Εδώ, προσδιορίσαμε τη μεταγραφική ρύθμιση όλων των ενζύμων ACS και ACOT στους ιστούς και ως απόκριση σε μεταβολικές διαταραχές.Βρίσκουμε μοτίβα συντονισμένης ρύθμισης εντός και μεταξύ αυτών των οικογενειών γονιδίων, καθώς και διακριτή ρύθμιση που συμβαίνει με τρόπο που εξαρτάται από τον ιστό και τη φυσιολογική κατάσταση.Λόγω των παρατηρούμενων αλλαγών στο mRNA μακράς αλυσίδας ACOT και στην αφθονία πρωτεΐνης στο ήπαρ και τον λιπώδη ιστό, προσδιορίσαμε την συνέπεια της αύξησης της δραστηριότητας της κυτοσολικής μακράς αλυσίδας θειοεστεράσης στον μεταβολισμό των λιπαρών οξέων σε αυτούς τους ιστούς, δημιουργώντας διαγονιδιακά ποντίκια που υπερεκφράζουν μια υπερδραστήρια μετάλλαξη του Acot7 στο ήπατος ή λιπώδους ιστού.Ο διπλασιασμός της δραστηριότητας της κυτοσολικής ακυλο-CoA θειοεστεράσης απέτυχε να προστατεύσει το μικρόφωνο από παχυσαρκία, λιπώδες ήπαρ ή αντίσταση στην ινσουλίνη, ωστόσο, η υπερέκφραση του Acot7 σε λιποκύτταρα κατέστησε τα ποντίκια δυσανεκτικά στο κρύο.Μαζί, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν διακριτούς τρόπους ρύθμισης των ενζύμων ACS και ACOT και ότι αυτά τα ένζυμα δρουν με συντονισμένο τρόπο για τον έλεγχο του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων με τρόπο που εξαρτάται από τον ιστό.