Προϊόντα

Τα πολυκατιόντα διερευνώνται ως φορείς για την παροχή θεραπευτικών νουκλεϊκών οξέων.Τα πολυκατιόντα είναι συμβατικά φαρμακολογικά αδρανή με μοναδική λειτουργία την παροχή θεραπευτικού φορτίου.Αυτή η μελέτη αναφέρει τη σύνθεση ενός αυτοπυρετούμενου πολυκατιόντος (DSS-BEN) που βασίζεται σε ένα φάρμακο αναλόγου πολυαμίνης Ν(1),Ν(11)-διμεθυλνορσπερμίνη (BENSpm).Το πολυκατιόν σχεδιάστηκε για να λειτουργεί διπλά ως φορέας παροχής γονιδίων και ως προφάρμακο που στοχεύει τον δυσρυθμισμένο μεταβολισμό πολυαμίνης στον καρκίνο.Χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό NMR και HPLC, επιβεβαιώνουμε ότι το αυτοφλεγόμενο πολυκατιόν υφίσταται ενδοκυτταρική αποικοδόμηση στο μητρικό φάρμακο BENSpm.Το απελευθερωμένο BENSpm μειώνει τα κυτταρικά επίπεδα σπερμιδίνης και σπερμίνης και ρυθμίζει προς τα πάνω τα καταβολικά ένζυμα πολυαμίνης σπερμίνη/σπερμιδίνη Ν(1)-ακετυλοτρανσφεράση (SSAT) και οξειδάση σπερμίνης (SMO).Τα συντιθέμενα πολυκατιόντα σχηματίζουν πολυπλέγματα με το DNA και διευκολύνουν την αποτελεσματική επιμόλυνση.Εκμεταλλευόμενοι την ικανότητα του BENSpm να ευαισθητοποιούν τα καρκινικά κύτταρα σε επαγόμενες από τον TNFa απόπτωση είναι, δείξαμε ότι το DSS-BEN ενισχύει τη δραστηριότητα θανάτωσης κυττάρων της γονιδιακής θεραπείας TNFα.Τα αναφερόμενα ευρήματα επικυρώνουν το DSS-BEN ως ένα σύστημα χορήγησης διπλής λειτουργίας που μπορεί να παραδώσει ένα θεραπευτικό γονίδιο και να βελτιώσει το αποτέλεσμα της γονιδιακής θεραπείας ως αποτέλεσμα της ενδοκυτταρικής αποικοδόμησης του DSS-BEN σε BENSpm και της επακόλουθης ευεργετικής επίδρασης του BENSpm στη δυσρυθμισμένη πολυαμίνη μεταβολισμού στον καρκίνο.