Προϊόντα

Υποχιλιογραμμομοριακές συγκεντρώσεις κυτταροτοξικών χολικών οξέων (BAs) προκαλούν κυτταρικό θάνατο μέσω απόπτωσης.Από την άλλη πλευρά, αρκετά κυτταροπροστατευτικά BAs αποδείχθηκε ότι αποτρέπουν την απόπτωση στο ίδιο εύρος συγκέντρωσης.Ακόμα, οι μηχανισμοί με τους οποίους τα BA ενεργοποιούν αυτά τα αντίθετα σηματοδοτικά φαινόμενα παραμένουν ασαφείς.Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να καθορίσει εάν τα κυτταροτοξικά και κυτταροπροστατευτικά BA, σε φυσιολογικά ενεργές συγκεντρώσεις, είναι ικανά να ρυθμίσουν τις βιοφυσικές ιδιότητες των λιπιδικών μεμβρανών, μεταφράζοντας δυνητικά σε αλλαγές στο αποπτωτικό κατώφλι των κυττάρων.Η δέσμευση των BAs σε μεμβράνες αξιολογήθηκε μέσω της μεταβολής των παραμέτρων φθορισμού κατάλληλων παραγωγοποιημένων BAs.Αυτά τα παράγωγα κατανεμήθηκαν με υψηλότερη συγγένεια με τα υγρά διαταραγμένα από τα εμπλουτισμένα με χοληστερόλη υγρά διατεταγμένα πεδία.Τα μη επισημασμένα BA φάνηκε επίσης να έχουν μια επιφανειακή θέση κατά την αλληλεπίδραση με τη λιπιδική μεμβράνη.Επιπρόσθετα, η αλληλεπίδραση των κυτταροτοξικών BAs με τις μεμβράνες είχε ως αποτέλεσμα τη διαστολή της μεμβράνης, όπως συμπεραίνεται από τα δεδομένα FRET.Επιπλέον, αποδείχθηκε ότι τα κυτταροτοξικά BA ήταν σε θέση να διαταράξουν σημαντικά τη διάταξη της μεμβράνης από τη χοληστερόλη σε φυσιολογικά ενεργές συγκεντρώσεις του BA, ένα αποτέλεσμα που δεν σχετίζεται με την απομάκρυνση της χοληστερόλης.Από την άλλη πλευρά, τα κυτταροπροστατευτικά χολικά οξέα δεν είχαν καμία επίδραση στις ιδιότητες της μεμβράνης.Εξήχθη το συμπέρασμα ότι, δεδομένων των παρατηρούμενων επιδράσεων στην ακαμψία της μεμβράνης, η αποπτωτική δράση των κυτταροτοξικών BAs θα μπορούσε δυνητικά να συσχετιστεί με αλλαγές στην οργάνωση της πλασματικής μεμβράνης (π.χ. διαμόρφωση λιπιδικών περιοχών) ή με αύξηση της συγγένειας της μιτοχονδριακής μεμβράνης για αποπτωτικές πρωτεΐνες.