Προϊόντα

Επιδράσεις των απορρυπαντικών στη δραστηριότητα της P-γλυκοπρωτεΐνης ατπάσης: διαφορές στις διαταραχές των βασικών και εξαρτώμενων από βεραπαμίλη δραστηριοτήτων.

Η P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp), μια γλυκοπρωτεΐνη της πλασματικής μεμβράνης που σχετίζεται με τον φαινότυπο ανθεκτικότητας σε πολλά φάρμακα, είναι υπεύθυνη για την εξαρτώμενη από το ΑΤΡ εκροή διαφόρων αμφιφιλικών φαρμάκων.Χρησιμοποιώντας κυστίδια μεμβράνης που παρασκευάστηκαν από την ανθεκτική σε πολλά φάρμακα κυτταρική σειρά DC-3F/ADX, μελετήσαμε τη διαταραχή της βασικής (δηλαδή απουσία φαρμάκου) και των εξαρτώμενων από τη βεραπαμίλη δραστικοτήτων P-gp ATPase που προκαλούνται από διάφορα απορρυπαντικά, σε μη διαλυτοποίηση, καθώς και σε συγκεντρώσεις διαλυτοποίησης.Η προοδευτική διαλυτοποίηση της μεμβράνης με αυξανόμενη συγκέντρωση απορρυπαντικού παρακολουθήθηκε με πειράματα σκέδασης φωτός και φυγοκέντρησης.Για συγκεντρώσεις μη διαλυτοποιητικού απορρυπαντικού, όλα τα δοκιμασμένα απορρυπαντικά εκτός από το DOC προκάλεσαν μερική αναστολή της δραστηριότητας της P-gp ATPase, η οποία δεν συσχετίστηκε με την ποσότητα των διαφόρων δοκιμασμένων απορρυπαντικών που ενσωματώθηκαν στις μεμβράνες.Η ανάλυση της επαγόμενης από τη βεραπαμίλη ενεργοποίησης της P-gp αποκαλύπτει ότι η δραστηριότητα της ΑΤΡάσης P-gp διαμορφώνεται διαφορετικά από τα διάφορα απορρυπαντικά σε μη διαλυτοποιητικές συγκεντρώσεις.Έτσι, συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις μεταξύ P-gp και απορρυπαντικών είναι πιο πιθανό να συμβούν παρά μια παγκόσμια διαταραχή της μεμβράνης.Μετά τη διαλυτοποίηση από τα διάφορα ελεγμένα απορρυπαντικά, η βασική δραστικότητα P-gp ATPase ουσιαστικά αναστέλλεται πλήρως, εκτός από την παρουσία CHAPS που ήταν σε θέση να διατηρήσει αυτή τη δράση σε επίπεδο συγκρίσιμο με αυτό που μετρήθηκε στις φυσικές μεμβράνες.Ωστόσο, η επαγόμενη από τη βεραπαμίλη ενεργοποίηση P-gp ATPase χάθηκε κατά τη διαλυτοποίηση της P-gp από το CHAPS, αλλά ανακτήθηκε μετά από αραίωση του CHAPS κάτω από την κρίσιμη μικκυλιακή του συγκέντρωση.Αυτές οι παρατηρήσεις υποδεικνύουν ειδικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των μορίων P-gp και CHAPS εντός των μικτών μικκυλίων.Συνολικά, τα δεδομένα μας που αποδεικνύουν συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις P-gp/απορρυπαντικά είναι σύμφωνα με τη θέση των θέσεων μεταφοράς φαρμάκων σε διαμεμβρανικούς τομείς P-gp.