Προϊόντα

Η μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος (NAFLD) έχει ένα ευρύ φάσμα καταστάσεων ασθένειας που κυμαίνονται από ήπια στεάτωση που χαρακτηρίζεται από μη φυσιολογική κατακράτηση λιπιδίων στα ηπατικά κύτταρα έως στεατοηπατίτιδα (NASH) που δείχνει συσσώρευση λίπους, φλεγμονή, μπαλονισμό και αποικοδόμηση ηπατοκυττάρων και ίνωση.Τελικά, η στεατοηπατίτιδα μπορεί να οδηγήσει σε κίρρωση του ήπατος και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Σε αυτή τη μελέτη αναλύσαμε τρία διαφορετικά στελέχη ποντικιών, A/J, C57BL/6J και PWD/PhJ, που παρουσιάζουν διαφορετικούς βαθμούς στεατοηπατίτιδας όταν χορηγείται 3,5-διαιθοξική -Δίαιτα που περιέχει 1,4-διυδροκολλιδίνη (DDC).Ανάλυση έκφρασης γονιδίου RNA-Seq, ανάλυση πρωτεϊνών και μεταβολικό προφίλ εφαρμόστηκαν για τον εντοπισμό διαφορικά εκφρασμένων γονιδίων/πρωτεϊνών και διαταραγμένων επιπέδων μεταβολιτών δειγμάτων ήπατος ποντικού κατά τη θεραπεία με DDC.Η ανάλυση οδού αποκάλυψε μεταβολή του μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος (AA) και της S-αδενοσυλομεθειονίνης (SAMe) σε άλλες οδούς.Για την κατανόηση των μεταβολικών αλλαγών του μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος υπό το φως των προφίλ έκφρασης της νόσου αναπτύχθηκε ένα κινητικό μοντέλο αυτής της οδού και βελτιστοποιήθηκε σύμφωνα με τα επίπεδα μεταβολίτη.Στη συνέχεια, το μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για τη μελέτη των επιδράσεων του πυριτίου των πιθανών στόχων φαρμάκων για τη στεατοηπατίτιδα. Προσδιορίσαμε τον μεταβολισμό ΑΑ/εικοσανοειδών ως πολύ διαταραγμένο σε ποντίκια που προκλήθηκαν από DDC χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό πειραματικής και σε πυριτία προσέγγισης.Η ανάλυσή μας της μεταβολικής οδού ΑΑ/εικοσανοειδών υποδηλώνει ότι το 5-υδροξυεικοσατετραενοϊκό οξύ (5-HETE), το 15-υδροξυεικοσατετραενοϊκό οξύ (15-HETE) και η προσταγλανδίνη D2 (PGD2) διαταράσσονται σε ποντίκια DDC.Αποδεικνύουμε περαιτέρω ότι ένα δυναμικό μοντέλο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ποιοτική πρόβλεψη μεταβολικών αλλαγών με βάση τα δεδομένα μεταγραφικής σε ένα πλαίσιο που σχετίζεται με τη νόσο.Επιπλέον, ο μεταβολισμός του SAMe αναγνωρίστηκε ως διαταραγμένος λόγω της θεραπείας με DDC.Αρκετά γονίδια καθώς και ορισμένοι μεταβολίτες αυτής της ενότητας δείχνουν διαφορές μεταξύ των A/J και C57BL/6J από τη μία πλευρά και PWD/PhJ από την άλλη.